南科大李闯创课题组：桥环体系高效合成的新进展

近期，南科大李闯创课题组报道了新型的铑催化（3+2）环加成反应，可以高效构建具有合成挑战性的[m.n.1]桥环体系，并且以此反应为关键策略，实现了复杂天然系产物Eurifoloid A [5-7-7]桥环骨架的高效合成。

图1. 天然中存在的桥环化合物

（来源：Nat. Commun.）

桥环化合物在有机化学和药物化学中占有非常重要的地位，一直受到国内外科学家的广泛关注。李闯创课题组一直致力于桥环体系高效构建的方法学研究和复杂桥环天然产物的全合成研究。2014年，首次建立了Type II [5+2]反应，该反应已经成为[m.n.1]桥环环系构建的重要方法与策略，以该反应为关键策略，实现了多个具有挑战性的桥环天然产物全合成（Acc. Chem. Res., 2020, 53, 703）。2021年，首次建立了Type II（3+2）反应，可以高效合成多种[m.n.2]桥环环系，以该反应为关键策略，完成了具有治疗糖尿病活性的天然产物nakafuran-8的首次不对称合成（Nat. Commum., 2021, 12, 5239）。

图2. Type II（3+2）反应以及在天然产物nakafuran-8的不对称合成

（来源：Nat. Commun.）

基于以上进展，李闯创课题组又提出了新型的铑催化（3+2）环加成反应（图3），可以实现不同的[m.n.1]桥环环系的高效合成，例如，桥环[3.2.1], [3.3.1], [4.2.1], [4.3.1]、氧杂桥环[3.2.1]、[3.3.1]以及桥环[2.2.2]octa[b]indole等。该反应一步构建多个化学键与多个环系，且立体选择性的生成多个手性中心，包括全碳的季碳中心。该反应的建立为桥环[m.n.1]体系的高效合成提供了又一种重要的方法和策略，为进一步的桥环体系新药研发提供方法支撑。

图3. 新型的铑催化（3+2）反应

（来源：Org. Lett.）

该课题组利用新型的铑催化 (3+2) 环加成反应为关键策略，完成了复杂活性桥环天然产物Eurifoloid A三环骨架[5-7-7]的合成（图4）。

图4. 天然产物Eurifoloid A桥环骨架的合成

（来源：Org. Lett.）

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DOI: 10.1021/acs.orglett.1c02784

DOI: 10.1021/acs.orglett.1c03837

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